1、慢性阻塞性肺疾病(COPD)的炎症发病机制复杂,主要与炎症细胞、氧化应激和全身性炎症有关。COPD包括几种不同的临床和病理生理表型,因此识别对特定疗法有效的COPD表型非常重要,这包括识别疾病类型和生物标志物检测。在此基础上,α1-抗胰蛋白酶(AAT)增强疗法和针对线粒体的抗氧化剂可能具有较大的治疗潜力。皮质类固醇在伴嗜酸性炎症的COPD患者中显示出更显著的疗效。然而,磷酸二酯酶-4抑制剂罗氟司特似乎对伴中性粒细胞型的患者更有效,这可能成为中性粒细胞介导的炎症反应的治疗药物(1, 101, 102)。对于易发生急性加重的患者,研究表明,经常使用某些抗生素,如阿奇霉素或红霉素,一年可降低急性加重的风险(103)。除抗生素外,他汀类药物是应对COPD全身性炎症的重要干预措施。因此,更需要使用特定的生物标志物来预测治疗效果,例如特定蛋白质如丝氨酸蛋白酶。虽然大部分关注点和难点在于晚期患者,众多研究表明,早期患者获得的治疗益处更大,如果能为不同表型的COPD开发有效、精准且安全的抗炎疗法,那么在疾病早期介入将显示出更大的益处,预防疾病进展并减少疾病负担。
2、问题1:对于抱怨呼吸困难或运动耐力降低的COPD患者,LABA/LAMA联合治疗是否比单独使用LABA或LAMA更有效且同样安全? 推荐意见:对于抱怨呼吸困难或运动耐力降低的COPD患者,我们建议使用LABA/LAMA联合治疗,而非单用LABA或LAMA(强烈推荐,中等确定性证据)。
问题 2:对于使用 LABA/LAMA 双重治疗仍抱怨呼吸困难或运动耐力下降的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,ICS/LABA/LAMA 三联疗法是否比 LABA/LAMA 双重疗法更有效且同样安全? 推荐意见:对于那些使用 LABA/LAMA 双重治疗仍抱怨呼吸困难或运动耐力下降的 COPD 患者,如果他们在过去一年有一次或多次需使用抗生素或口服类固醇或住院治疗的急性加重病史,我们建议使用 ICS/LABA/LAMA 三联疗法,而非 LABA/LAMA 双重疗法(条件建议,中等确定性证据)。
问题3:对于接受三联疗法(ICS/LABA/LAMA)的COPD患者,是否应停用ICS? 建议:对于接受ICS/LABA/LAMA三联疗法的COPD患者,如果过去一年内未出现加重,我们建议可以停用ICS(条件性建议,中等确定性证据)。 亚组分析:专家组事先决定,对于加重结果,将根据过去一年内有一次或多次COPD加重并需使用抗生素、口服糖皮质激素或住院治疗的患者与过去一年内无需抗生素、口服糖皮质激素或住院治疗的加重患者进行亚组分析。 关键结局:专家组对结局进行优先排序,结果显示肺炎、住院、加重、全因死亡、ICU住院、呼吸困难、健康相关生活质量以及身体活动为关键结局。
问题 4:在患有 COPD 和血液嗜酸性粒细胞增多症的患者中,治疗是否应在长期作用支气管扩张剂的基础上加入 ICS? 推荐意见:对于患有 COPD 和血液嗜酸性粒细胞增多症(定义为血液嗜酸性粒细胞>2%或>150个细胞/毫升)的患者,我们不对是否将 ICS 作为长期作用支气管扩张剂的附加治疗提出推荐意见,除非患者在过去一年中有一次或多次急性加重,需要抗生素或口服类固醇治疗或住院,对于这些患者,我们建议将 ICS 作为附加治疗(有条件推荐,中等确定性证据)。 关键结局:专家小组对结局的优先排序结果为,将肺炎、住院、急性加重、呼吸困难和与健康相关的生活质量列为关键结局。
问题 5:对于那些尽管接受了其他最佳治疗,但仍有严重且频繁加重病史的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,维持口服类固醇治疗是否比不进行维持口服类固醇治疗更有效且同样安全? 建议:对于尽管接受了其他最佳治疗但仍有严重且频繁加重病史的COPD患者,我们建议不使用维持口服皮质类固醇治疗(条件性建议,低确定性证据)。 关键结局:专家组对结局的优先排序结果显示,将死亡率、加重次数、呼吸困难、住院情况、骨折、生活质量(QOL)以及治疗引起的不良事件列为关键结局。
问题6:对于在其他治疗已经最优化的情况下仍出现晚期难治性呼吸困难的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,基于*类药物的治疗是否比不追加任何治疗更有效且同样安全? 建议:对于在其他治疗已经最优化的情况下仍出现晚期难治性呼吸困难的COPD患者,我们建议在个性化共同决策的方式下考虑基于*类药物的治疗用于呼吸困难的管理(有条件建议,非常低证据确定性)。 关键结局:专家小组对结局的优先排序结果显示,将急诊就诊次数、呼吸困难、急性加重、健康相关生活质量、跌倒/事故、药物过量以及运动能力列为关键结局。