10.28

二题1.治疗高血脂的药物包括他汀类（抑制肝脏合成胆固醇）、贝特类（激活过氧化物酶体增殖物激活受体）、烟酸类（抑制肝脏甘油三酯合成）和胆固醇吸收抑制剂（抑制小肠胆固醇吸收）。 2.这四类降脂药物的核心治疗机制，本质是通过不同环节干预胆固醇或甘油三酯的“合成、吸收、代谢”过程，从而调节血脂水平，具体如下： ① 他汀类药物 - 核心机制：抑制肝脏内“HMG-CoA还原酶”的活性——这是胆固醇合成过程中的关键限速酶（决定胆固醇合成速度的“总开关”）。 通俗理解：直接“关掉”肝脏生产胆固醇的主要“生产线”，从源头减少胆固醇（尤其是“坏胆固醇”LDL-C）的生成，同时还能轻度促进肝脏清除血液中已有的LDL-C。 ②胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布） - 核心机制：抑制小肠黏膜上的“NPC1L1蛋白”活性——这是肠道吸收胆固醇（包括食物中的胆固醇、胆汁中重吸收的胆固醇）的关键*蛋白。 通俗理解：堵住肠道吸收胆固醇的“通道”，减少食物中胆固醇的摄入，同时减少胆汁中胆固醇的“循环利用”，间接降低血液中胆固醇水平（常与他汀类联用，分别从“合成”和“吸收”双环节控脂）。 ③PCSK9抑制剂（注射类，如依洛尤单抗） - 核心机制：与血液中的“PCSK9蛋白”结合并使其失活——PCSK9的正常作用是“破坏肝脏表面的LDL受体”（LDL受体是肝脏清除血液中LDL-C的“抓手”）。 通俗理解：PCSK9会“掰断”肝脏抓LDL-C的“手”，而这类药物能“绑住”PCSK9，让肝脏的“抓手”（LDL受体）更多、更活跃，从而高效清除血液中多余的“坏胆固醇”。 ④降甘油三酯为主的药物 这类药物主要针对甘油三酯（TG）的代谢环节，不同药物机制略有差异： - 贝特类（如非诺贝特）：激活肝脏中的“PPARα受体”，促进肝脏将甘油三酯分解为“脂肪酸”并消耗掉，同时减少肝脏合成甘油三酯，还能轻度增加“好胆固醇”（HDL-C）。 - 烟酸类（如烟酸缓释片）：抑制脂肪组织释放“游离脂肪酸”（甘油三酯的合成原料），从源头减少肝脏合成甘油三酯；同时还能抑制肝脏分解“好胆固醇”，升高HDL-C。 - Omega-3脂肪酸制剂（如EPA）：主要抑制肝脏合成“极低密度脂蛋白（VLDL）”——VLDL是血液中甘油三酯的主要“载体”，减少VLDL的生成，就能直接降低血液中甘油三酯的水平。 4.重要载脂蛋白生理功能与脂蛋白代谢障碍总结 一、核心载脂蛋白生理功能 Apo AⅠ：HDL的主要结构蛋白，核心功能是激活卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT），推动HDL成熟，是胆固醇逆向*（将外周胆固醇运回肝脏代谢）的关键载体。 Apo B100：LDL的唯一结构蛋白，能特异性结合肝细胞表面的LDL受体，介导LDL进入细胞被利用或代谢，其水平升高与动脉粥样硬化风险显著相关。 Apo CⅡ：作为脂蛋白脂肪酶（LPL）的激活剂，可促进乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）中的甘油三酯水解为游离脂肪酸，供组织利用。 Apo E：主要存在于CM残粒、VLDL残粒和HDL中，能与肝细胞的残粒受体结合，介导这些脂蛋白残粒的清除；其ε4基因型是阿尔茨海默病的重要遗传风险因素。 二、脂蛋白代谢障碍分类及关键特征 （一）高脂蛋白血症（脂蛋白水平升高） Ⅰ型：因LPL活性缺陷或Apo CⅡ缺乏，导致CM代谢受阻、在血液中堆积；主要特征是血液甘油三酯显著升高，胆固醇正常或轻度升高，常伴随胰腺炎发作风险。 Ⅱa型：多由LDL受体功能缺陷引起，导致LDL清除减少；核心表现为血液LDL-胆固醇（“坏胆固醇”）升高，甘油三酯正常，是动脉粥样硬化、冠心病的常见诱因。 Ⅳ型：因肝脏合成VLDL过多，或VLDL代谢减慢所致；以血液VLDL-甘油三酯升高为主要特征，胆固醇正常或轻度升高，长期可增加心血管疾病和胰腺炎风险。（二）低脂蛋白血症（脂蛋白水平降低） 无β脂蛋白血症（Bassen-Kornzweig综合征）：因Apo B合成缺陷，导致LDL、VLDL和CM无法正常生成；主要表现为血液中上述脂蛋白几乎缺失，伴随脂肪吸收障碍（如腹泻、脂溶性维生素缺乏），还可能出现神经系统异常和贫血。